Mga kamakailang pag-unlad ng Sugammadex Sodium sa panahon ng anesthesia

Sugammadex Sodiumay isang nobelang antagonist ng selective non-depolarizing muscle relaxant (myorelaxants), na unang naiulat sa mga tao noong 2005 at mula noon ay ginamit na sa klinikal sa Europe, United States at Japan. Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na gamot na anticholinesterase, maaari nitong labanan ang malalim na nerve block nang hindi naaapektuhan ang antas ng hydrolyzed acetylcholine sa cholinergic synapses, pag-iwas sa masamang epekto ng M at N receptor excitation, at lubos na pagpapabuti ng kalidad ng post-anesthesia awakening. Ang sumusunod ay isang pagsusuri ng kamakailang klinikal na aplikasyon ng mga sodium sugar sa panahon ng pagkagising ng kawalan ng pakiramdam.
1. Pangkalahatang-ideya
Ang Sugammadex Sodium ay isang binagong γ-cyclodextrin derivative na partikular na binabaligtad ang neuromuscular blocking effect ng mga steroidal neuromuscular blocking agent, lalo na ang rocuronium bromide. Ang Sugammadex Sodium ay nag-chelate ng mga libreng neuromuscular blocker pagkatapos ng iniksyon at hindi aktibo ang mga neuromuscular blocker sa pamamagitan ng pagbuo ng isang matatag na compound na nalulusaw sa tubig sa pamamagitan ng 1:1 na mahigpit na pagbubuklod. Sa pamamagitan ng gayong pagbubuklod, nabuo ang isang gradient ng konsentrasyon na nagpapadali sa pagbabalik ng neuromuscular blocker mula sa neuromuscular junction patungo sa plasma, at sa gayon ay binabaligtad ang epekto ng pagharang ng neuromuscular na ginagawa nito, naglalabas ng mga receptor na tulad ng nicotinic acetylcholine at nagpapanumbalik ng neuromuscular excitatory transmission.
Kabilang sa mga steroidal neuromuscular blocker, ang Sugammadex Sodium ay may pinakamalakas na pagkakaugnay para sa pecuronium bromide, na sinusundan ng rocuronium, pagkatapos ay vecuronium at pancuronium. Kapansin-pansin na upang matiyak ang mas mabilis at mas epektibong pagbaligtad ng mga epekto sa pagharang ng neuromuscular, isang labis na halaga ngSugammadex Sodiumdapat gamitin na may kaugnayan sa myorelaxants sa sirkulasyon. Bilang karagdagan, ang Sugammadex Sodium ay isang partikular na antagonist ng mga steroidal neuromuscular blocking agent, at hindi nito kayang i-bind ang mga benzylisoquinoline na non-depolarizing myorelaxant pati na rin ang mga depolarizing myorelaxant, at samakatuwid, ay hindi mababalik ang neuromuscular blocking effect ng mga gamot na ito.

2. Ang bisa ng sugammadex sodium
Sa pangkalahatan, ang dosis ng muscarinic antagonists sa panahon ng anesthetic awakening ay depende sa antas ng neuromuscular blockade. Samakatuwid, ang paggamit ng isang myoson monitor ay nagpapadali sa makatuwirang aplikasyon ng mga neuromuscular blocking antagonist. Ang myorelaxation monitor ay nagbibigay ng electrical stimulation na inihatid sa peripheral nerves, na nagiging sanhi ng motor response (twitching) sa kaukulang kalamnan. Bumababa o nawawala ang lakas ng kalamnan pagkatapos gumamit ng myorelaxants. Bilang resulta, ang antas ng neuromuscular blockade ay maaaring mamarkahan bilang: napakalalim na bloke [walang pagkibot pagkatapos ng alinman sa apat na train-of-four (TOF) o tonic stimulation], malalim na bloke (walang pagkibot pagkatapos ng TOF at hindi bababa sa isang pagkibot pagkatapos ng tonic stimulation), at moderate block (kahit isang kibot pagkatapos ng TOF).
Batay sa mga kahulugan sa itaas, ang inirerekumendang dosis ng sodium sugars upang baligtarin ang katamtamang bloke ay 2 mg/kg, at ang TOF ratio ay maaaring umabot sa 0.9 pagkatapos ng humigit-kumulang 2 min; ang inirerekomendang dosis upang baligtarin ang malalim na bloke ay 4 mg/kg, at ang ratio ng TOF ay maaaring umabot sa 0.9 pagkatapos ng 1.6-3.3 min. Para sa mabilis na induction ng anesthesia, ang mataas na dosis na rocuronium bromide (1.2 mg/kg) ay hindi inirerekomenda para sa regular na pagbabalik ng napakalalim na bloke. Gayunpaman, sa kaso ng isang emergency na pagbabalik sa natural na bentilasyon, baligtarin na may 16 mg/kg ngSugammadex Sodiumay inirerekomenda.
3. Paglalapat ng Sugammadex Sodium sa mga espesyal na pasyente
3.1. Sa mga pasyenteng pediatric
Iminumungkahi ng data mula sa mga klinikal na pag-aaral ng phase II na ang Sugammadex Sodium ay kasing epektibo at ligtas sa populasyon ng bata (kabilang ang mga neonate, mga sanggol, mga bata at mga kabataan) tulad ng sa populasyon ng nasa hustong gulang. Ang isang meta-analysis batay sa 10 pag-aaral (575 kaso) at isang kamakailang nai-publish na retrospective cohort na pag-aaral (968 kaso) ay nakumpirma rin na ang oras (median) para sa pagbawi ng ratio ng ika-4 na myoclonic twitch sa 1st myoclonic twitch sa 0.9 sa mga paksa binigyan ng rocuronium bromide 0.6 mg/kg at Sugammadex Sodium 2 mg/kg sa T2 presentation ay 0.6 min lamang sa mga sanggol (0.6 min) kumpara sa mga bata (1.2 min) at matatanda (1.2 min). 1.2 min at kalahati ng nasa matatanda (1.2 min). Bilang karagdagan, natuklasan ng isang pag-aaral na ang Sugammadex Sodium ay nagbawas ng saklaw ng bradycardia kumpara sa neostigmine na sinamahan ng atropine. Ang pagkakaiba sa saklaw ng iba pang mga salungat na kaganapan tulad ng bronchospasm o postoperative na pagduduwal at pagsusuka ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ipinakita rin na ang paggamit ng Sugammadex Sodium ay binabawasan ang saklaw ng postoperative agitation sa mga pediatric na pasyente, na maaaring makatulong sa pamamahala ng panahon ng paggaling. Bilang karagdagan, Tadokoro et al. ipinakita sa isang case-control study na walang ugnayan sa pagitan ng perioperative allergic reactions sa pediatric general anesthesia at ang paggamit ng sodium sugammadex. Samakatuwid, ang paggamit ng Sugammadex Sodium ay ligtas sa mga pediatric na pasyente sa panahon ng paggising ng kawalan ng pakiramdam.
3.2. Application sa mga matatandang pasyente
Sa pangkalahatan, ang mga matatandang pasyente ay mas madaling kapitan sa mga epekto ng natitirang neuromuscular blockade kaysa sa mas batang mga pasyente, at ang kusang pagbawi mula sa neuromuscular blockade ay mas mabagal. Sa isang multicenter phase III na klinikal na pag-aaral ng kaligtasan, bisa, at mga pharmacokinetics ng Sugammadex Sodium sa mga matatandang pasyente, nalaman nila na binaligtad ng Sugammadex Sodium ang rocuronium upang makagawa ng bahagyang pagtaas sa tagal ng neuromuscular blockade kumpara sa mga pasyenteng mas bata sa 65 taon (mean times). ng 2.9 min at 2.3 min, ayon sa pagkakabanggit). Gayunpaman, ilang mga pag-aaral ang nag-ulat na ang sugammadex ay mahusay na pinahihintulutan ng mga matatandang pasyente at na walang muling-arrow na toxification na nangyayari. Samakatuwid, itinuturing na ang Sugammadex Sodium ay maaaring ligtas na magamit sa mga matatandang pasyente sa panahon ng paggising na yugto ng kawalan ng pakiramdam.
3.3. Gamitin sa mga buntis na kababaihan
Mayroong maliit na klinikal na patnubay sa paggamit ng Sugammadex Sodium sa mga buntis, fertile at lactating na kababaihan. Gayunpaman, ang mga pag-aaral sa hayop ay walang nakitang epekto sa mga antas ng progesterone sa panahon ng pagbubuntis at walang mga patay na panganganak o pagpapalaglag sa lahat ng mga daga, na gagabay sa klinikal na paggamit ng Sugammadex Sodium sa panahon ng pagbubuntis, lalo na sa unang tatlong buwan. Nagkaroon din ng ilang kaso ng paggamit ng mga sodium sugar sa ina sa ilalim ng pangkalahatang kawalan ng pakiramdam para sa mga seksyon ng cesarean, at walang mga komplikasyon sa ina o pangsanggol na naiulat. Kahit na ang ilang mga pag-aaral ay nag-ulat ng isang medyo maliit na transplacental na paglipat ng sodium sugars, mayroon pa ring kakulangan ng maaasahang data. Kapansin-pansin, ang mga buntis na kababaihan na may gestational hypertension ay kadalasang ginagamot sa magnesium sulfate. Ang pagsugpo sa paglabas ng acetylcholine sa pamamagitan ng mga magnesium ions ay nakakasagabal sa transduction ng impormasyon ng neuromuscular junction, nakakarelax ng skeletal muscle, at nagpapagaan ng muscle spasm. Samakatuwid, ang magnesium sulfate ay maaaring mapahusay ang neuromuscular blocking effect ng myorelaxants.
3.4. Application sa mga pasyente na may kakulangan sa bato
Ang Sugammadex Sodium at sucralose-rocuronium bromide complex ay pinalabas ng mga bato bilang mga prototype, upang ang metabolismo ng nakagapos at hindi nakagapos na Sugammadex Sodium ay pinahaba sa mga pasyente na may kakulangan sa bato. Gayunpaman, iminumungkahi iyon ng klinikal na dataSugammadex Sodiumay maaaring ligtas na magamit sa mga pasyenteng may end-stage na sakit sa bato, at walang mga ulat ng naantalang neuromuscular blockade pagkatapos ng Sugammadex Sodium sa mga naturang pasyente, ngunit ang mga datos na ito ay limitado sa 48h pagkatapos ng Sugammadex Sodium administration. Bilang karagdagan, ang sodium sugammadex-rocuronium bromide complex ay maaaring alisin sa pamamagitan ng hemodialysis na may high-flux filtration membranes. Mahalagang tandaan na ang tagal ng pagbabalik ng rocuronium sa sodium sugammadex ay maaaring pahabain sa mga pasyente na may sakit sa bato. Samakatuwid ang paggamit ng neuromuscular monitoring ay mahalaga.
4. Konklusyon
Mabilis na binabaligtad ng Sugammadex Sodium ang neuromuscular blockade na dulot ng katamtaman at malalim na aminosteroid myorelaxants, at makabuluhang binabawasan nito ang saklaw ng natitirang neuromuscular blockade kumpara sa mga conventional acetylcholinesterase inhibitors. Ang sodium sugammadex ay makabuluhang pinabilis din ang oras sa extubation sa panahon ng paggising, pinaikli ang bilang ng mga araw ng pag-ospital, pinabilis ang paggaling ng mga pasyente, binabawasan ang mga gastos sa pagpapaospital, at nakakatipid ng mga medikal na mapagkukunan. Gayunpaman, ang mga allergic reaction at cardiac arrhythmias ay naiulat paminsan-minsan sa panahon ng paggamit ng Sugammadex Sodium, kaya kailangan pa ring maging mapagbantay sa panahon ng paggamit ng Sugammadex Sodium at upang obserbahan ang mga pagbabago ng mga vital sign, kondisyon ng balat at ECG ng mga pasyente. Inirerekomenda na subaybayan ang skeletal muscle contraction gamit ang muscle relaxation monitor upang matukoy ang lalim ng neuromuscular blockade at gumamit ng makatwirang dosis ngsodium sugammadexupang higit pang mapabuti ang kalidad ng panahon ng paggising.


Oras ng post: Set-27-2021