Background

Ang Thalidomide ay ipinakilala bilang isang gamot na pampakalma, ahente ng immunomodulatory at iniimbestigahan din para sa paggamot sa mga sintomas ng maraming mga kanser. Pinipigilan ng Thalidomide ang isang E3 ubiquitin ligase,na isang CRBN-DDB1-Cul4A complex.

Paglalarawan

Ang Thalidomide ay unang na-promote bilang isang sedative, inhibits cereblon (CRBN), isang bahagi ng cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, na may Kd ng∼250 nM, at may immunomodulatory, anti-inflammatory at anti-angiogenic na mga katangian ng cancer.

Sa Vitro

Ang Thalidomide ay una nang na-promote bilang isang pampakalma, may immunomodulatory, anti-inflammatory at anti-angiogenic na mga katangian ng cancer, at nagta-target ng cereblon (CRBN), isang bahagi ng cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex na CUL4-RBX1-DDB1, na may Kd ng∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg/mL) potentiates ang anti-tumor na aktibidad ng icotinib laban sa paglaganap ng parehong PC9 at A549 na mga cell, at ang epektong ito ay nakakaugnay sa apoptosis at paglipat ng cell. Bilang karagdagan, pinipigilan ng Thalidomide at icotinib ang mga landas ng EGFR at VEGF-R2 sa mga cell ng PC9 [3].

Ang Thalidomide (100 mg/kg, po) ay pumipigil sa pag-deposito ng collagen, binabawasan ang antas ng pagpapahayag ng mRNA ngα-SMA at collagen I, at makabuluhang binabawasan ang mga pro-inflammatory cytokine sa RILF mice. Ang Thalidomide ay nagpapagaan ng RILF sa pamamagitan ng pagsugpo sa ROS at down-regulation ng TGF-β/Smad pathway na nakadepende sa Nrf2 status[2]. Ang Thalidomide (200 mg/kg, po) na sinamahan ng icotinib ay nagpapakita ng synergistic na anti-tumor effect sa mga nude na daga na nagdadala ng PC9 cells, pinipigilan ang paglaki ng tumor at nagtataguyod ng pagkamatay ng tumor[3].