Background

Ang Ticagrelor ay isang nobelang antagonist ng P2Y12 receptor [1].

Naiulat na pinipigilan ng Ticagrelor ang prothrombotic effect ng ADP sa platelet sa pamamagitan ng laban sa P2Y12 receptor. Ipinakita ng Ticagrelor ang kumpletong pagsugpo ng platelet aggregation ex vivo. Bilang karagdagan, iminungkahi ni Ticagrelor ang isang pagsugpo na umaasa sa dosis ng platelet aggregation sa tao. Bukod sa mga ito, nagpakita rin si Ticagrelor ng isang pasalita, aktibo, reversibly binding antagonist. Hindi tulad ng iba pang mga inhibitor, ang Ticagrelor ay nag-ulat din na pigilan ang P2Y12 receptor nang walang metabolic transformation. Bukod doon, ang Ticagrelor ay ang unang thienopyridine anti-platelet agent at pangunahing na-metabolize ng CYP3A4 at CYP2C19 [1][2].

Mga sanggunian:
[1] Zhou D1, Anderson TB, Grimm SW. In vitro na pagsusuri ng mga potensyal na pakikipag-ugnayan ng droga-droga sa ticagrelor: cytochrome P450 reaction phenotyping, inhibition, induction, at differential kinetics. Pagtapon ng Metab ng Gamot. 2011 Abr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposisyon at metabolismo ng ticagrelor, isang nobelang P2Y12 receptor antagonist, sa mga daga, daga, at marmoset. Pagtapon ng Metab ng Gamot. 2011 Set;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 Hunyo 13.

Paglalarawan

Ang Ticagrelor (AZD6140) ay isang reversible oral P2Y12 receptor antagonist para sa paggamot ng platelet aggregation.

Sa Vitro

Itinataguyod ng Ticagrelor ang isang mas malaking pagsugpo sa adenosine 5'-diphosphate (ADP)–induced Ca2+ release sa ished platelets kumpara sa iba pang P2Y12R antagonist. Ang karagdagang epekto ng ticagrelor na lampas sa P2Y12R antagonism ay bahagi bilang isang resulta ng ticagrelor inhibiting ang equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1) sa mga platelet, na humahantong sa akumulasyon ng extracellular adenosine at pag-activate ng Gs-coupled adenosine A2A receptors[1]. Ang mga selulang B16-F10 ay nagpapakita ng nabawasan na pakikipag-ugnayan sa mga platelet mula sa mga daga na ginagamot ng ticagrelor kumpara sa mga daga na ginagamot sa asin [2].

Sa B16-F10 melanoma na intravenous at intrasplenic metastasis na mga modelo, ang mga daga na ginagamot sa isang klinikal na dosis ng ticagrelor (10 mg/kg) ay nagpapakita ng mga markang pagbawas sa baga (84%) at atay (86%) metastases. Higit pa rito, ang paggamot sa ticagrelor ay nagpapabuti sa kaligtasan ng buhay kumpara sa mga hayop na ginagamot sa asin. Ang isang katulad na epekto ay sinusunod sa isang 4T1 na modelo ng kanser sa suso, na may mga pagbawas sa baga (55%) at bone marrow (87%) metastases kasunod ng paggamot sa ticagrelor[2]. Ang solong oral na pangangasiwa ng ticagrelor (1-10 mg/kg) ay nagdudulot ng epekto ng pagbabawal na nauugnay sa dosis sa pagsasama-sama ng platelet. Ang Ticagrelor, sa pinakamataas na dosis (10 mg / kg) ay makabuluhang pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet sa 1 h pagkatapos ng dosing at ang peak inhibition ay sinusunod sa 4 na oras pagkatapos ng dosing.

Imbakan

4°C, protektahan mula sa liwanag, na nakaimbak sa ilalim ng nitrogen

*Sa solvent: -80°C, 6 na buwan; -20°C, 1 buwan (protektahan mula sa liwanag, nakaimbak sa ilalim ng nitrogen)

Kemikal na istraktura