Paglalarawan

Ang Obeticholic acid (INT-747) ay isang potent, selective at oral active FXR agonist na may EC50 na 99 nM. Ang obeticholic acid ay may anticholeretic at anti-inflammation effect. Ang obeticholic acid ay nagpapahiwatig din ng autophagy [1][2][3].

Background

Ang Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) ay isang potent at selective agonist ng FXR na may EC50 value na 99 nM [1].

Ang farnesoid X receptor (FXR) ay isang nuclear bile acid receptor na kasangkot sa bile acid homeostasis, liver fibrosis, hepatic at intestinal inflammation at cardiovascular disease [2].

Ang Obeticholic Acid ay isang makapangyarihan at pumipili na FXR agonist na may aktibidad na anticholeretic [1]. Ang Obeticholic Acid ay isang semisynthetic bile acid derivative at potent FXR ligand. Sa estrogen-induced cholestasis rats, pinoprotektahan ng 6-ECDCA laban sa cholestasis na sapilitan ng 17α-ethynylestradiol (E217α) [2]. Sa mga modelo ng daga ng cirrhotic portal hypertension (PHT), muling na-activate ng INT-747 (30 mg/kg) ang FXR downstream signaling pathway at binawasan ang presyon ng portal sa pamamagitan ng pagpapababa ng kabuuang intrahepatic vascular resistance (IHVR) nang walang nakakapinsalang systemic hypotension. Ang epektong ito ay nauugnay sa isang tumaas na aktibidad ng eNOS [3]. Sa Dahl rat model ng salt-sensitive hypertension at insulin-resistance (IR), ang high salt (HS) diet ay makabuluhang tumaas ang systemic blood pressure at downregulated tissue DDAH expression. Pinahusay ng INT-747 ang sensitivity ng insulin at pinigilan ang pagbaba ng expression ng DDAH [4].

Mga sanggunian:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), isang makapangyarihan at pumipili na FXR agonist na pinagkalooban ng aktibidad na anticholestatic. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Mga proteksiyon na epekto ng 6-ethyl chenodeoxycholic acid, isang farnesoid X receptor ligand, sa estrogen-induced cholestasis. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Ang Obeticholic acid, isang farnesoid X receptor agonist, ay nagpapabuti sa portal hypertension sa pamamagitan ng dalawang natatanging pathway sa mga cirrhotic na daga. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. Ang FXR agonist na INT-747 ay nag-upregulate ng DDAH expression at pinahuhusay ang sensitivity ng insulin sa high-salt fed Dahl rats. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Sipi ng Produkto

• 1. Selina Costa. "Pag-characterize ng Novel Ligand para sa Farnesoid X Receptor gamit ang Transgenic Zebrafish." Unibersidad ng Toronto. Hun-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Mga epekto ng Fenofibrate sa CYP2D6 at Regulasyon ng ANG1 at RNASE4 ng FXR Agonist Obeticholic Acid." indigo.uic.edu.2017.

Imbakan

Kemikal na istraktura

Kaugnay na Biyolohikal na Data

Kaugnay na Biyolohikal na Data