Apixaban
Background
Ang Apixaban ay isang lubos na pumipili at nababaligtad na inhibitor ng Factor Xa na may mga halaga ng Ki na 0.08 nM at 0.17 nM sa tao at kuneho, ayon sa pagkakabanggit [1].
Ang Factor X, na kilala rin sa eponym na Stuart–Prower factor, ay isang enzyme ng coagulation cascade.Ang Factor X ay isinaaktibo, sa pamamagitan ng hydrolysis, sa factor Xa ng parehong factor IX.Ang Factor Xa ay ang activated form ng coagulation factorthrombokinase. Ang Inhibiting Factor Xa ay maaaring mag-alok ng alternatibong paraan para sa anticoagulation.Ang mga direktang Xa inhibitor ay sikat na anticoagulants [2].
In vitro: Ang Apixabanhas ay nagpakita ng mataas na antas ng potency, selectivity, at efficacy sa Factor Xa na may Ki ng 0.08 nM at 0.17 nM para sa Human Factor Xa at Rabbit Factor Xa, ayon sa pagkakabanggit [1].Pinahaba ng Apixaban ang mga oras ng clotting ng normal na plasma ng tao na may mga konsentrasyon (EC2x) na 3.6, 0.37, 7.4 at 0.4 μM, na kinakailangan ayon sa pagkakabanggit upang doblehin ang prothrombin time (PT), binagong prothrombin time (mPT), activated partial thromboplastin time ( APTT) at HepTest.Bukod dito, ipinakita ng Apixaban ang pinakamataas na potency sa plasma ng tao at kuneho, ngunit mas kaunting potency sa plasma ng daga at aso sa parehong PT at APTT assays [3].
Sa vivo: Ipinakita ng Apixaban ang mahusay na mga pharmacokinetics na may napakababang clearance (Cl: 0.02 L kg-1h-1), at mababang volume ng pamamahagi (Vdss: 0.2 L/kg) sa aso.Bukod dito, nagpakita rin ang Apixaban ng katamtamang kalahating buhay na may T1/2 na 5.8 oras at magandang oral bioavailability (F: 58%) [1].Sa arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) at electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) na mga modelo ng kuneho, ang Apixaban ay gumawa ng mga antithrombotic effect na may EC50 na 270 nM, 110 nM at 70 nM sa isang paraan na umaasa sa dosis[3]. ].Ang Apixaban ay makabuluhang humadlang sa aktibidad ng factor Xa na may IC50 na 0.22 μM sa rabbit ex vivo [4].Sa chimpanzee, nagpakita rin ang Apixaban ng maliit na dami ng pamamahagi (Vdss: 0.17 L kg-1), mababang systemic clearance (Cl: 0.018 L kg-1h-1), at magandang oral bioavailability (F: 59%) [5].
Mga sanggunian:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Pagtuklas ng 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), isang napakalakas, pumipili, mabisa, at oral na bioavailable na inhibitor ng blood coagulation factor Xa[J].Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors bilang Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, isang oral, direkta at lubos na pumipili na factor Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic at antihemostaticstudies[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismo, pharmacokinetics at pharmacodynamics ng factor Xa inhibitor apixaban sa mga kuneho [J].Journal ng trombosis at thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preclinical pharmacokinetics at pharmacodynamics ng apixaban, isang potent at selective factor Xa inhibitor[J].European journal ng metabolismo ng gamot at pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.
Ang Apixaban ay isang lubos na pumipili at nababaligtad na inhibitor ng Factor Xa na may mga halaga ng Ki na 0.08 nM at 0.17 nM sa tao at kuneho, ayon sa pagkakabanggit [1].
Ang Factor X, na kilala rin sa eponym na Stuart–Prower factor, ay isang enzyme ng coagulation cascade.Ang Factor X ay isinaaktibo, sa pamamagitan ng hydrolysis, sa factor Xa ng parehong factor IX.Ang Factor Xa ay ang activated form ng coagulation factorthrombokinase. Ang Inhibiting Factor Xa ay maaaring mag-alok ng alternatibong paraan para sa anticoagulation.Ang mga direktang Xa inhibitor ay sikat na anticoagulants [2].
In vitro: Ang Apixabanhas ay nagpakita ng mataas na antas ng potency, selectivity, at efficacy sa Factor Xa na may Ki ng 0.08 nM at 0.17 nM para sa Human Factor Xa at Rabbit Factor Xa, ayon sa pagkakabanggit [1].Pinahaba ng Apixaban ang mga oras ng clotting ng normal na plasma ng tao na may mga konsentrasyon (EC2x) na 3.6, 0.37, 7.4 at 0.4 μM, na kinakailangan ayon sa pagkakabanggit upang doblehin ang prothrombin time (PT), binagong prothrombin time (mPT), activated partial thromboplastin time ( APTT) at HepTest.Bukod dito, ipinakita ng Apixaban ang pinakamataas na potency sa plasma ng tao at kuneho, ngunit mas kaunting potency sa plasma ng daga at aso sa parehong PT at APTT assays [3].
Sa vivo: Ipinakita ng Apixaban ang mahusay na mga pharmacokinetics na may napakababang clearance (Cl: 0.02 L kg-1h-1), at mababang volume ng pamamahagi (Vdss: 0.2 L/kg) sa aso.Bukod dito, nagpakita rin ang Apixaban ng katamtamang kalahating buhay na may T1/2 na 5.8 oras at magandang oral bioavailability (F: 58%) [1].Sa arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) at electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) na mga modelo ng kuneho, ang Apixaban ay gumawa ng mga antithrombotic effect na may EC50 na 270 nM, 110 nM at 70 nM sa isang paraan na umaasa sa dosis[3]. ].Ang Apixaban ay makabuluhang humadlang sa aktibidad ng factor Xa na may IC50 na 0.22 μM sa rabbit ex vivo [4].Sa chimpanzee, nagpakita rin ang Apixaban ng maliit na dami ng pamamahagi (Vdss: 0.17 L kg-1), mababang systemic clearance (Cl: 0.018 L kg-1h-1), at magandang oral bioavailability (F: 59%) [5].
Mga sanggunian:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Pagtuklas ng 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), isang napakalakas, pumipili, mabisa, at oral na bioavailable na inhibitor ng blood coagulation factor Xa[J].Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors bilang Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, isang oral, direkta at lubos na pumipili na factor Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic at antihemostaticstudies[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismo, pharmacokinetics at pharmacodynamics ng factor Xa inhibitor apixaban sa mga kuneho [J].Journal ng trombosis at thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Preclinical pharmacokinetics at pharmacodynamics ng apixaban, isang potent at selective factor Xa inhibitor[J].European journal ng metabolismo ng gamot at pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.
Kemikal na istraktura
Panukala18Mga proyekto sa Pagsusuri ng Pagkakaayon ng Kalidad na naaprubahan4, at6ang mga proyekto ay nasa ilalim ng pag-apruba.
Ang advanced na internasyonal na sistema ng pamamahala ng kalidad ay naglatag ng matatag na pundasyon para sa mga benta.
Ang pagsubaybay sa kalidad ay tumatakbo sa buong ikot ng buhay ng produkto upang matiyak ang kalidad at therapeutic effect.
Sinusuportahan ng pangkat ng Professional Regulatory Affairs ang mga hinihingi sa kalidad sa panahon ng aplikasyon at pagpaparehistro.
Korea Countec Bottled Packaging Line
Taiwan CVC Bottled Packaging Line
Italy CAM Board Packaging Line
German Fette Compacting Machine
Japan Viswill Tablet Detector
DCS Control Room
