Paglalarawan

Ang Ribociclib (LEE01) ay isang lubos na tiyak na CDK4/6 inhibitor na may mga halaga ng IC50 na 10 nM at 39 nM, ayon sa pagkakabanggit, at higit sa 1,000-tiklop na hindi gaanong makapangyarihan laban sa cyclin B/CDK1 complex.

Sa Vitro

Paggamot ng isang panel ng 17 neuroblastoma cell lines na may Ribociclib (LEE011) sa isang apat na log na hanay ng dosis (10 hanggang 10,000 nM). Ang paggamot na may Ribociclib ay makabuluhang pinipigilan ang paglago ng substrate na sumusunod sa kontrol sa 12 sa 17 neuroblastoma cell line na napagmasdan (ibig sabihin IC50=306±68 nM, isinasaalang-alang lamang ang mga sensitibong linya, kung saan ang sensitivity ay tinukoy bilang isang IC50 na mas mababa sa 1μM. Ribociclib na paggamot ng dalawang neuroblastoma cell lines (BE2C at IMR5) na may ipinakitang sensitivity sa CDK4/6 inhibition ay nagreresulta sa isang dose-dependent accumulation ng mga cell sa G0/G1 phase ng cell cycle. Ang pag-aresto sa G0/G1 na ito ay nagiging makabuluhan sa mga konsentrasyon ng Ribociclib na 100 nM (p=0.007) at 250 nM (p=0.01), ayon sa pagkakabanggit.

Ang CB17 immunodeficient na mga daga na may BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitive in vitro), o EBC1 (non-amplified, resistant in vitro) xenografts ay ginagamot isang beses araw-araw sa loob ng 21 araw na may Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) o may isang kontrol ng sasakyan. Ang diskarte sa dosing na ito ay mahusay na pinahihintulutan, dahil walang pagbaba ng timbang o iba pang mga palatandaan ng toxicity na sinusunod sa alinman sa mga modelo ng xenograft. Ang paglaki ng tumor ay makabuluhang naantala sa buong 21 araw ng paggamot sa mga daga na nagtataglay ng BE2C o 1643 xenografts (parehong, p<0.0001), bagaman ang paglago ay nagpatuloy pagkatapos ng paggamot.

Imbakan

Kemikal na istraktura