Background

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, ay isang potent small-molecule inhibitor ng factor Xa na isang coagulation factor sa isang kritikal na juncture sa blood coagulation pathway na nagreresulta sa pagbuo ng thrombin at ang pagbuo ng clot. Ang Rivaroxaban ay nagbubuklod sa Tyr288 sa S1 na bulsa ng factor Xa sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng Tyr288 at ang chlorine substituent ng chlorothiophene moiety. Ang pagsugpo ay nababaligtad (koff = 5x10-3s-1), mabilis (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), at sa paraang nakadepende sa konsentrasyon (Ki = 0.4 nmol/L). Ang Rivaroxaban ay kasalukuyang pinag-aaralan para sa paggamot ng VTE, pag-iwas sa mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome, pag-iwas sa stroke sa mga pasyente na may atrial fibrillation.

Sanggunian

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, at Volker Laux. Rivaroxaban: isang bagong oral factor Xa inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Paglalarawan

Ang Rivaroxaban (BAY 59-7939) ay isang napakalakas,pumipili at direktang Factor Xa (FXa) inhibitor, na nakakamit ng isang malakas na pakinabang sa anti-FXa potency (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

Sa Vitro

Ang Rivaroxaban (BAY 59-7939) ay isang oral, direktang Factor Xa (FXa) na inhibitor sa pagbuo para sa pag-iwas at paggamot ng arterial at venous thrombosis. Mapagkumpitensyang pinipigilan ng Rivaroxaban ang FXa ng tao (Ki 0.4 nM) na may >10 000-tiklop na mas mataas na selectivity kaysa sa iba pang serine protease; pinipigilan din nito ang aktibidad ng prothrombinase (IC50 2.1 nM). Pinipigilan ng Rivaroxaban ang endogenous FXa na mas potent sa plasma ng tao at kuneho (IC50 21 nM) kaysa sa plasma ng daga (IC50 290 nM). Nagpapakita ito ng mga epekto ng anticoagulant sa plasma ng tao, pagdodoble ng oras ng prothrombin (PT) at pinapagana ang bahagyang oras ng thromboplastin sa 0.23 at 0.69μM, ayon sa pagkakabanggit.

Ang Rivaroxaban (BAY 59-7939) ay isang makapangyarihan at pumipili, direktang FXa inhibitor na may mahusay na aktibidad sa vivo at mahusay na oral bioavailability. Ang Rivaroxaban (BAY 59-7939), na pinangangasiwaan ng iv bolus bago ang thrombus induction, binabawasan ang pagbuo ng thrombus (ED50 0.1 mg/kg), pinipigilan ang FXa, at umaasa sa pagpapahaba ng PT dosis. Ang PT at FXa ay bahagyang apektado sa ED50 (1.8-tiklop na pagtaas at 32% na pagsugpo, ayon sa pagkakabanggit). Sa 0.3 mg/kg (dosis na humahantong sa halos kumpletong pagsugpo sa pagbuo ng thrombus), ang Rivaroxaban ay katamtamang nagpapahaba ng PT (3.2±0.5-fold) at pinipigilan ang aktibidad ng FXa (65±3%).

Imbakan

Kemikal na istraktura